簡(jiǎn)要描述:Foxo1抑制劑,CAS:836620-48-5
Foxo1抑制劑,CAS:836620-48-5
是forkhead box O類轉(zhuǎn)錄因子1(FoxO1; HepG2細(xì)胞中IC50 = 33nM)的有效抑制劑。用AS-1842856抑制FoxO1介導(dǎo)的反式激活導(dǎo)致劑量依賴性的葡萄糖 - 6磷酸酶(G6Pase)和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)mRNA的表達(dá),并抑制大鼠肝癌Fao細(xì)胞和2型糖尿?。═2DM)小鼠模型的葡萄糖生成。 AS-1842856還抑制3T3-L1前脂肪細(xì)胞分化并減少脂肪細(xì)胞中的脂滴生長(zhǎng)。
生物活性
產(chǎn)品描述 | AS1842856是具有細(xì)胞可透性的抑制劑,抑制Foxo1的轉(zhuǎn)錄活性,IC50=33 nM。AS1842856可直接結(jié)合活化Foxo1,但不結(jié)合Ser256位磷酸化的Foxo1。 | ||
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靶點(diǎn) |
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體外研究 | AS1842856通過直接與Foxo1結(jié)合,抑制了Foxo1所介導(dǎo)的反式激活。在瞬時(shí)轉(zhuǎn)染了Foxo1表達(dá)載體的HepG2細(xì)胞中,AS1842856有效地抑制了Foxo1介導(dǎo)的啟動(dòng)子活性,這一具有劑量依賴性的效果類似于胰島素處理效果。0.1 μM AS1842856分別抑制了3% Foxo3a-和20% Foxo4-介導(dǎo)的啟動(dòng)子活性。相反地,F(xiàn)oxo1介導(dǎo)的啟動(dòng)子活性降低了70%。Foxo1 抑制劑AS1842856可能通過降低G6Pase和PEPCK的mRNA水平,抑制內(nèi)源性G6Pase和PEPCK活性,這可能抑制Fao細(xì)胞中葡萄糖的生成。 | ||
體內(nèi)研究 | 對(duì)患有糖尿病的db/db突變小鼠施以口服AS1842856,通過抑制肝臟糖異生相關(guān)基因,導(dǎo)致其空腹血糖值大幅度下降。正常小鼠口服AS1842856后則無此影響。處理以AS1842856還會(huì)抑制由于注射丙酮酸酯(正常小鼠以及db/db小鼠)所引起的血糖水平的上升。 |
濃度溶劑體積(DMSO)質(zhì)量 | 1 mg | 5 mg | 10 mg |
1 mM | 2.8787 mL | 14.3935 mL | 28.7869 mL |
5 mM | 0.5757 mL | 2.8787 mL | 5.7574 mL |
10 mM | 0.2879 mL | 1.4393 mL | 2.8787 mL |
50 mM | 0.0576 mL | 0.2879 mL | 0.5757 mL |
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)
大鼠肝癌Fao細(xì)胞在含有5.5mM葡萄糖和10%FBS的DMEM中培養(yǎng)。 使用葡萄糖CII-測(cè)試試劑測(cè)量葡萄糖生產(chǎn)速率。 簡(jiǎn)而言之,在用濃度的胰島素或AS1842856處理18小時(shí)后,將細(xì)胞用PBS洗滌三次。 然后將細(xì)胞在葡萄糖生產(chǎn)緩沖液(不含葡萄糖的DMEM,pH 7.4,含有20mM丙酮酸鈉,無酚紅)中的5%CO2中于37℃孵育3小時(shí)[1]。 僅供參考。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)
將AS1842856溶于6%環(huán)糊精用于口服給藥。 丙酮酸或葡萄糖耐量試驗(yàn)在7至9周齡的雄性小鼠中進(jìn)行。 在三個(gè)時(shí)間點(diǎn)(上午8點(diǎn),下午6點(diǎn),和第二天上午8點(diǎn))將小鼠口服AS1842856溶于6%環(huán)糊精或載體(僅6%環(huán)糊精)。 zui初給藥后取出食物并在整個(gè)研究期間禁食(禁食26小時(shí))[1]。僅供參考。
化學(xué)數(shù)據(jù)
分子量 | 347.38 |
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化學(xué)式 | C18H22FN3O3 |
CAS號(hào) | 836620-48-5 |
穩(wěn)定性 | 3 years -20°C powder |
別名 | N/A |